胎兒處于發(fā)育成長過程,生理情況有異于成人,若在圍生期用藥不當,胎兒可能致畸或致胎兒發(fā)育不良等影響,甚至胎死宮內(nèi),故對孕婦用藥必須慎重。有許多藥物對胎兒的影響至今仍未完全肯定,一般認為用藥劑量大、時間長及注射用藥對胎兒造成不良影響的機會增多,應重視孕期臨床藥物學的研究,慎重衡量,正確選擇與合理用藥。
一、通過胎盤進入胎兒的藥物
胎盤是胎兒的特殊器官,據(jù)估計胎盤絨毛與母體接觸的面積約達10m2 ,孕婦服用的
多數(shù)藥物能通過胎盤進入胎兒體內(nèi),藥物通過胎盤運轉(zhuǎn)方式有單純擴散、主動轉(zhuǎn)運及特殊轉(zhuǎn)運4種。
1.抗生素 長期注射鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等氨基糖甙類,均可使胎兒第8對腦神經(jīng)及腎受損害;四環(huán)素有明顯致畸作用;氯霉素對胎兒產(chǎn)生毒性反應,由于缺乏葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)換酶,藥物不能以結(jié)合形式自腎臟排出,積蓄在體內(nèi)達高濃度時,可出現(xiàn)“灰嬰綜合征”。因此,上述藥物在孕期應禁用。
2.磺胺類 磺胺進入胎體后,與胎兒血清內(nèi)膽紅素爭奪血清蛋白,使膽紅素大量游離,胎兒出生后發(fā)生高膽紅素血癥甚至核黃疸,故在妊娠后期及分娩前應避免使用,特別是長效磺胺。
3.甾體激素 乙烯雌酚可引起女性子代在青少年期發(fā)生陰道腺病,并可能致陰道、宮頸透明細胞癌;男性子代睪丸發(fā)育異常、陰莖發(fā)育異常、精液異常等發(fā)生率亦較未用藥者高3倍。孕激素則目前未發(fā)現(xiàn)有致癌傾向,但其影響則尚難以肯定。故雌激素(特別是乙烯雌酚)在孕期應禁用,黃體酮則應慎用。糖皮質(zhì)激素常用于臨產(chǎn)前數(shù)日以促進胎兒肺成熟及治療妊娠合并某些內(nèi)科并發(fā)癥,如自身免疫性血小板減少性紫癜、支氣管哮喘等,因?qū)俣唐谟盟,未見明顯不良后果,過量長期用藥有可能導致過期妊娠、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和死胎發(fā)生率增高,也有認為可能由于免疫抑制而使感染發(fā)生率增高,但對此有不同意見。因此,若確屬病情需要而長期應用時,原則上應盡量用較小劑量維持。
4.維生素K3 肝內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需維生素K3,但維生素K3 對紅細胞穩(wěn)定性差的患兒可引起溶血,導致發(fā)生肝損害及核黃疸。而天然的維生素K3似無此不良反應。
5.鎮(zhèn)靜安定藥 反應停曾在60年代初期廣泛用于孕早期治療妊娠嘔吐,導致產(chǎn)生數(shù)以萬計的畸形嬰兒的嚴重后果,現(xiàn)已禁用。巴比妥類藥物過去多認為無致畸作用,但有學者發(fā)現(xiàn)常服用者與對照組相比,其先天畸形的發(fā)生率明顯增加,畸形可表現(xiàn)為無腦兒、先天性心臟病、嚴重四肢畸形、唇裂、腭裂、兩性畸形、先天性髖關節(jié)脫位、頸部軟組織畸形、尿道下裂、多指(趾)、副耳等。非巴比妥類藥物如安定是臨床常用藥物,在孕早期服用,胎兒可發(fā)生唇裂、腭裂,其危險性較對照組高4~6倍;眠爾通、利眠寧等在孕早期6周內(nèi)服用,可能有致畸作用,在整個孕期服用可致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。
6.抗痙攣藥物 苯妥英鈉有明顯致畸作用,可引起胎兒唇裂、腭裂及心臟畸形;丙戊酸鈉可致胎兒神經(jīng)管畸形;三甲雙酮可引起胎兒畸形產(chǎn)生胎兒三甲雙酮綜合征及胎兒死亡。
7.嗎啡類藥物 早期妊娠時應用嗎啡類藥物,特別是可待因,嬰兒唇裂、腭裂的發(fā)生率比對照組明顯增高。若在娩出前6小時內(nèi)注射嗎啡,給藥后2分鐘可在胎體測出,作用可維持4~6小時,新生兒娩出后,會有明顯的呼吸中樞抑制作用,因此若估計在6小時內(nèi)娩出者,應忌用嗎啡。
8.抗甲狀腺藥 硫脲類藥物常用于治療甲狀腺功能亢進,若在孕期服用,可引起胎兒代償性甲狀腺腫大、智力發(fā)育及骨生長遲緩。無機碘化合物長期用于治療甲亢時,可引起胎兒甲狀腺腫和呆小病。孕早期應用放射性碘可能引起胎兒先天畸形,若在妊娠10周后應用,則胎兒甲狀腺腫可積蓄碘,使組織