(一)發(fā)病原因
過(guò)期妊娠的病因尚不明確,目前觀察到可能引起過(guò)期妊娠的原因有:
1.雌激素水平低盡管臨產(chǎn)的機(jī)制十分復(fù)雜,血中雌激素水平的高低與臨產(chǎn)有密切關(guān)系,過(guò)期妊娠可能與血雌激素水平過(guò)低有關(guān)。但在大數(shù)量的過(guò)期妊娠中,并無(wú)雌激素水平低于普通正常妊娠的直接證明。
2.胎盤硫酸脂酶缺乏胎盤硫酸脂酶缺乏(placental sulfatase deficiency)是一種罕見(jiàn)的伴性隱性遺傳病,本病由Ryan 1980年報(bào)道,患此癥者雖然胎兒腎上腺產(chǎn)生了足量的16α-OH-DHEAS,但由于缺乏胎盤硫酸脂酶,無(wú)法將這種活性較弱的脫氫表雄酮轉(zhuǎn)變成雌二醇及雌三醇,以致發(fā)生過(guò)期妊娠。
3.頭盆不稱過(guò)期妊娠中部分胎兒較大,胎頭遲遲未入盆,宮頸未受到應(yīng)有的刺激,使產(chǎn)程的開始推遲。這是較多見(jiàn)的原因。
4.遺傳有少數(shù)婦女的妊娠期較長(zhǎng),數(shù)胎均出現(xiàn)過(guò)期妊娠,有時(shí)尚見(jiàn)于一個(gè)家族,說(shuō)明這種傾向可能與遺傳有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
任何生物的生長(zhǎng)發(fā)育有一個(gè)從正常到老化的過(guò)程,胎盤也不例外,從正常妊娠到過(guò)期妊娠,胎盤也會(huì)出現(xiàn)某些趨于老化的表現(xiàn),但在過(guò)期妊娠中并非所有胎盤都會(huì)出現(xiàn)這些異常表現(xiàn),不過(guò),出現(xiàn)異常表現(xiàn)的頻率增加。
在正常情況下,胎盤在第5個(gè)妊娠月時(shí)已完全發(fā)育,它能充分地供應(yīng)氧及各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以備胎兒生長(zhǎng)、發(fā)育的需要,當(dāng)妊娠36周時(shí),其生長(zhǎng)功能的發(fā)揮已達(dá)巔峰,此后雖然也有部分的胎盤仍然保持較好的功能狀態(tài),但就大多數(shù)而言,其生長(zhǎng)速率放慢,妊娠足月后生長(zhǎng)速度更慢,妊娠42周以后,除少數(shù)胎盤外,生長(zhǎng)已停止,老化表現(xiàn)卻日益明顯。
1.胎盤肉眼變化胎盤母體面梗死區(qū)域及鈣化較正常胎盤多,個(gè)別的胎盤小于正常,特別在胎兒有過(guò)于成熟者更為明顯。胎盤的胎兒面有時(shí)有黃染現(xiàn)象。
2.鏡下觀察主要是絨毛血管減少,因此絨毛灌注流量減少,同時(shí)有繼發(fā)性合體細(xì)胞結(jié)節(jié)增多以及間質(zhì)纖維化;由于胎盤的輕度缺血,有細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞輕度或中度增生以及滋養(yǎng)細(xì)胞基底膜增厚。在電子顯微鏡下,有報(bào)道可見(jiàn)合體細(xì)胞表面微絨毛明顯減少,合體細(xì)胞內(nèi)吞飲小泡減少,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空泡變,線粒體、高爾基復(fù)合體及分泌顆粒減少,滋養(yǎng)細(xì)胞基底膜增厚。
胎盤生長(zhǎng)的停止,意味著氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)不再增加而且有減少的趨勢(shì),胎盤處于一種慢性功能不全的狀態(tài),占所有妊娠的5%~12%,在20%~40%的圍生兒死亡的胎盤檢查中可見(jiàn)以上變化。對(duì)胎兒影響最大的是慢性缺氧,在產(chǎn)后死亡的新生兒中60%~70%是慢性缺氧所導(dǎo)致的(Minning等,1982)。
有趣的是新近Smith及Barkel(1999)發(fā)現(xiàn)41~42周妊娠的胎盤細(xì)胞凋亡(細(xì)胞程序性死亡)較妊娠36~39周的胎盤明顯增加,這可能為過(guò)期妊娠的研究提供一個(gè)新的方向。
3.胎兒表現(xiàn)瘦弱、小有上述胎盤變化的胎兒與一般胎兒不同,表現(xiàn)為瘦弱、小。Cliford(1957)曾將這些有成熟障礙綜合征(dysmaturity syndrome)的新生兒分為3級(jí):
第Ⅰ級(jí):由于缺乏皮下脂肪,四肢細(xì)長(zhǎng),皮膚干而有皺褶,類如羊皮紙,胎脂及胎毛少,指甲長(zhǎng),新生兒表現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良,但無(wú)胎糞的污染,顱骨硬,但面容反應(yīng)尚機(jī)敏。
第Ⅱ級(jí):新生兒表現(xiàn)如第Ⅰ級(jí),但伴有含胎糞的羊水,胎糞可以沾染皮膚、胎盤、胎膜和臍帶的表面,但無(wú)黃染的表現(xiàn)。
第Ⅲ級(jí):新生兒表現(xiàn)如第Ⅰ級(jí),除有胎糞沾染外,新生兒指甲、皮膚黃染,胎盤、胎膜及臍帶表面均染成黃綠色。
4.病理生理伴有胎盤病變的過(guò)期妊娠對(duì)胎兒的主要病理生理變化是一個(gè)逐漸加重的慢性缺氧及營(yíng)養(yǎng)障礙的過(guò)程。其病理生理變化可總結(jié)為:①胎盤一般在妊娠41周后生長(zhǎng)停止;②胎盤可出現(xiàn)退行性變化;③胎兒生長(zhǎng)停止;④氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)減少;⑤胎兒-胎盤單位功能病理性趨向增加;⑥胎糞污染率增加;⑦羊水量減少;⑧胎兒宮內(nèi)窘迫及圍生兒死亡率增加。
在妊娠雖已過(guò)期但胎盤功能并未衰減者其最大的危險(xiǎn)是胎兒過(guò)大,胎兒體重≥4000g或≥4500g者與妊娠40周分娩者相比,其發(fā)生率明顯升高。胎兒畸形問(wèn)題在過(guò)期妊娠亦受到注意,因過(guò)期妊娠中胎兒畸形亦高于一般妊娠,根據(jù)Ahn和Phelan(1989)的報(bào)告,畸形率為2.5%,其中以神經(jīng)系統(tǒng)畸形多見(jiàn)。
過(guò)期妊娠的胎兒常成過(guò)熟兒,過(guò)熟兒是獨(dú)立于過(guò)期妊娠的概念,是指胎兒于宮內(nèi)發(fā)育超過(guò)正常狀態(tài)的一組病理情況。Clifford(1954)將過(guò)熟兒分為3度,一度:羊水清;二度:皮膚染綠色;三度:皮膚呈黃綠色。妊娠41~43周,過(guò)熟兒發(fā)生率為10%,達(dá)44周則高達(dá)33%。過(guò)熟兒較瘦,張眼呈“警覺(jué)狀”,故面容像老頭,皮膚較皺,尤其是手心足底部位較明顯,并常有片狀脫皮,指甲較長(zhǎng)。很重要的是過(guò)熟兒較易發(fā)生窒息,胎糞吸入及腦損傷等,圍生兒死亡率明顯升高。
羊水過(guò)少的原因之一為過(guò)期妊娠時(shí)胎兒腎血流減少(Veille等,1993)。羊水減少與胎兒羊水吞咽量減少于是尿量減少,而尿量減少是羊水過(guò)少的原因。Frimmer等(1990)應(yīng)用超聲診斷對(duì)38例42周妊娠的產(chǎn)婦進(jìn)行每小時(shí)一次的胎兒膀胱容積連續(xù)測(cè)定,發(fā)現(xiàn)尿量減少是羊水過(guò)少的原因。由于部分羊水來(lái)源于胎盤的分泌,因此也不排除胎盤來(lái)源減少的可能。羊水過(guò)少時(shí)臍帶容易受壓,導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫。LJeveno(1984)報(bào)告727例過(guò)期妊娠發(fā)生產(chǎn)時(shí)胎兒窘迫者,胎心率呈3種異常改變:①持續(xù)減速,3/4急診剖宮產(chǎn)者屬之;②變異減速:③基線跳躍,波動(dòng)超過(guò)20次/min,并合并羊水過(guò)少。該作者認(rèn)為以上改變并非由于胎盤功能障礙,而是羊水過(guò)少臍帶受壓的結(jié)果。
5.胎嬰兒的影響
(1)胎兒生長(zhǎng)受限:胎兒生長(zhǎng)受限的定義是指出生體重低于該孕周同性別胎兒平均出生體重2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(2SD)。過(guò)期妊娠死產(chǎn)中1/3是由于胎兒生長(zhǎng)受限。Divon等(1998)及Clausson等(1999),分析1987~1995年近70萬(wàn)次分娩,在≥42周的過(guò)期妊娠中胎兒生長(zhǎng)受限是死產(chǎn)的重要原因。在未過(guò)期的足月妊娠中胎兒生長(zhǎng)受限同樣也是死產(chǎn)的主要原因。
Alexander等(2000)分析355例≥42周而體重≤第三百分位數(shù)的過(guò)期妊娠嬰兒,與14520例體重在第三百分位數(shù)以上的嬰兒比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)受限嬰兒無(wú)論死亡率或病率均增加。
(2)胎盤功能障礙:人體的臟器一般其生存期和機(jī)體壽命是等同的,而胎盤的功能是維持胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育,故胎盤的存在期與妊娠期相同,理論上講胎兒生長(zhǎng)發(fā)育已成熟,胎盤的功能已完成。臨床上發(fā)現(xiàn)妊娠42周以上胎兒宮內(nèi)缺氧等發(fā)生率上升,因此,可以推論胎盤功能在某些方面有某種程度的減退。