有效控制先兆流產(chǎn)的發(fā)展可在一定程度上可減少妊娠失敗率,因此研究先兆流產(chǎn)的血清學指標能對妊娠結(jié)局進行有效預測價值,為保胎時機提供參考,避免盲目保胎給患者及家庭帶來不必要的負擔。
1. 人絨毛膜促性腺激素(β~hCG)
β~hCG 是由合體滋養(yǎng)細胞分泌的一種糖蛋白激素,是妊娠的特異性標志物。其大約在受精后第 6 天受精卵滋養(yǎng)層形成時開始分泌,1 日后能測到外周血 hCG,hCG 的量與滋養(yǎng)細胞的數(shù)量成正比,妊娠 8~12 周分泌量增加較快,呈直線上升趨勢,持續(xù) 1~2 周左右迅速下降并持續(xù)至分娩,妊娠 6~8 周時 48 小時 hCG 增長速度<66%,hCG 水平低,下降或者增長緩慢,需要考慮妊娠異常的可能。
2. 孕酮(P)
孕酮是調(diào)節(jié)女性生殖的重要激素,可以降低子宮平滑肌興奮性,抑制子宮收縮,在分娩前使子宮處于靜止狀態(tài)。
在妊娠早期胎盤尚未形成,孕酮主要來自月經(jīng)黃體轉(zhuǎn)化的妊娠黃體,孕 8~10 周后,胎盤組織逐漸代替卵巢成為孕酮持續(xù)分泌的主要部位,母體血清孕酮值>25ng/mL 的先兆流產(chǎn)為非黃體功能不足所致,不需藥物治療,采取臥床休息預后較好。
母體血清孕酮值<12.5ng/mL 的先兆流產(chǎn),B 超檢查結(jié)果多提示孕囊異常,繼續(xù)保胎意義不大,可建議其盡早終止妊娠;母體血清孕酮值在 12.5~25ng/mL 之間者,經(jīng)過積極用藥保胎治療后大部分患者預后較好。孕酮測定僅為參考,其分泌呈脈沖式,判斷預后的價值有限。
3. 雌二醇(E2)
雌二醇對妊娠微環(huán)境的維持有重要作用。妊娠早期,母體的黃體在 hCG 的刺激下,可分泌雌二醇,且分泌量隨孕周的增長而增加,雌二醇水平的快速上升反應了胎兒胎盤單位功能良好并存活,E2 濃度較高及其隨孕周的增長而穩(wěn)定增長提示先兆流產(chǎn)預后良好。
特別是針對保胎治療的患者,其血清 hCG 和 P 水平往往受到外源性 hCG 和 P 的影響,由于藥物代謝和血清檢測的時間差,胚胎的真實狀況較難反映出來,血清 E2 的檢測對早期妊娠結(jié)局的預測更顯得尤為重要,單次檢測血清雌二醇水平即對保胎結(jié)局具有一定預測價值。但是雌二醇水平的最佳臨界值國內(nèi)外尚無統(tǒng)一標準,國內(nèi)相關(guān)報道較少,臨床有待繼續(xù)研究。
4. 甲狀腺功能
妊娠期甲狀腺功能異常的患者中,甲減較甲亢更為多見,其中亞臨床甲減,由于其起病隱匿,無明顯臨床癥狀,容易漏診。
研究顯示,亞臨床甲減使流產(chǎn)、死胎、胎盤早剝及新生兒智力障礙發(fā)生率增加,且與不良孕產(chǎn)史有很大相關(guān)性,若既往有多次不良孕產(chǎn)史的患者孕期發(fā)生甲狀腺功能減退癥的風險也相應增高。
甲減一經(jīng)診斷應盡早接受小劑量左旋甲狀腺素替代治療,可以較好糾正 TSH 水平,能夠預防和改善早期妊娠結(jié)局。需定期復查甲狀腺功能調(diào)整藥物劑量。
5. 胰島素釋放試驗(INS)
研究發(fā)現(xiàn),有復發(fā)性流產(chǎn)(RSA)史的患者在孕早期胰島素抵抗(IR)的發(fā)生率較普通孕婦增加,IR 可能是影響 RSA 的相對獨立危險因素。對于胰島素抵抗在流產(chǎn)中如何發(fā)揮作用目前尚不明確,可能是高胰島素血癥導致孕婦機體內(nèi)雄激素水平升高,進而導致流產(chǎn)。
臨床多建議有復發(fā)性流產(chǎn)史的患者在再次懷孕或者一旦懷孕后進行胰島素釋放試驗及糖耐量試驗,了解是否存在胰島抵抗及糖耐量異常。存在 IR 的患者可通過控制飲食,適當鍛煉甚或使用胰島素增敏劑二甲雙胍緩釋片改善 IR,從而預防流產(chǎn)。
6.D 二聚體(D~D)
D~二聚體是較敏感的凝血變化指標,對妊娠期血栓前狀態(tài)的診斷具有一定的臨床價值。血漿中 D~D 水平增高表明存在繼發(fā)性纖溶過程。
研究表明反復自然流產(chǎn)發(fā)生與孕婦體內(nèi)高凝狀態(tài)相關(guān),這種高凝狀態(tài)使胎盤內(nèi)的凝血與纖溶平衡狀態(tài)被破壞,子宮螺旋動脈與絨毛微小血管發(fā)生病變,形成胎盤血栓、梗塞,影響胎盤正常血液供應,導致胎盤功能不全而引起反復自然流產(chǎn)。
7. 同型半胱氨酸(HCY)
同型半胱氨酸是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸,為蛋氨酸和半胱氨酸謝過程中的中間產(chǎn)物。它在機體內(nèi)的正常濃度一般維持在 5~15μmol/L。
正常妊娠過程中,血液中同型半胱氨酸濃度呈下降趨勢,在 8~12 周呈明顯下降,在孕 20~28 周,下降到最低濃度。妊娠期出現(xiàn)高濃度的 HCY 對胚胎有直接的毒性作用,可能引死胎或流產(chǎn)。
其機制可能是 HCY 通過途徑損傷血管,它可以引起內(nèi)皮細胞損傷,阻塞血通路;HCY 還破壞正常凝血機制,激活多種凝血因子,增加血栓的形成,而引起的胎盤血栓,會導致胎盤供血不良,最終引起死胎或流產(chǎn)。
8. 生殖免疫抗體
生殖免疫抗體主要包括、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體、抗 hCG 抗體、抗精子抗體。研究認為,抗心磷脂抗體可能通過與滋養(yǎng)細胞結(jié)合,抑制其功能,影響受精卵著床,導致流產(chǎn)的發(fā)生,其在復發(fā)性流產(chǎn)診治中有重要診斷價值。
9. 自然殺傷細胞 (NK 細胞)
自然殺傷細胞是具有自發(fā)細胞毒的一類免疫細胞,不需抗原介導就可以非限制性形式對各種靶細胞造成殺傷,臨床將 CD16+、CD56+、CD3~樣細胞認定為 NK 細胞。其是母-胎免疫中的優(yōu)勢細胞群,有利于妊娠的維持,且 NK 細胞功能異?赡芘c妊娠失敗關(guān)系密切。